Yuan B, Duan F, Zhang JL, Zhang H, Wang MQ. Establishment of hormone-induced canine benign prostatic hyperplasia model: A prospective, controlled study. Heliyon. 2022 Nov 1;8(11):e11352. doi: 10.1016/j.heliyon.2022.e11352. PMID: 36387530; PMCID: PMC9640974.
激素诱导犬良性前列腺增生模型的建立：一项前瞻性对照研究评估建立更有效的激素诱导犬良性前列腺增生（BPH）模型的可行性。
这项前瞻性试点研究包括总共 16 只在去势后接受二氢睾酮和 β-雌二醇治疗的雄性比格犬。他们被随机分为三组;A 组中的 8 只小猎犬接受 1.0 ml 激素治疗，B 组中的 4 只小猎犬接受 0.8 ml 激素治疗，C 组中的 4 只小猎犬接受 1.2 ml 激素治疗，每只根据随机数字表。在肌内注射激素药物之前和后4、8和12周使用磁共振成像测量前列腺的大小。前列腺大小大于18克被认为是狗的BPH。
所有三组中的比格犬都成功地为BPH建模。实验组A（n = 8）在1.0 ml激素治疗4周后成功建模，而对照组B（n = 4）在0.8 ml激素治疗8周后成功建模，对照组C（n = 4）在1.2 ml激素治疗12周后成功建模。
适当剂量的激素可显著缩短犬BPH模型成功建立的时间，增加激素剂量可抑制前列腺增生。
良性前列腺增生（BPH）多见于老年男性，发病率每年从41%上升至90%[1]。目前BPH的治疗方法包括药物、开放手术切除、经尿道前列腺切除等，但均有一定的局限性，特别是对于伴有多种并发症的老年患者[2]。最近，前列腺动脉栓塞术（PAE）是这些患者有前途的替代疗法，已成功应用于临床实践。虽然PAE在治疗良性前列腺增生方面已得到国际广泛认可，但与PAE相关的一系列问题，如栓塞材料的选择、粒度、技术方案等，尚未规范化。要探索这些问题，基础实验研究非常重要，因此建立高效的动物BPH模型是关键。目前常用的BPH动物模型有自发性BPH模型（黑猩猩、犬类）、BPH诱导模型（性激素诱导模型、炎症诱导模型、去氧肾上腺素诱导模型）和异种移植模型[3，4]。每种不同的动物模型都适应各种实验研究，但它们都有一定的局限性。本研究前瞻性地建立对照组，探索不同激素剂量对建立犬BPH模型的影响，以确定更有效的方法。
狗因其与人类的解剖学相似性和对治疗的适应性，已被广泛用作BPH研究中的动物模型[7，8]。犬类自发性BPH模型的使用频率较低，因为其生长时间较长（超过7年）和较高的住房成本[9]。既往研究表明，与人类相似，二氢睾酮加β雌二醇诱导的BPH模型更可能引起BPH[10，11]。为了排除内在性激素的影响，比格犬被阉割了。去势后4周前列腺大小明显减小（从11.6±5.2克下降到5.3±2.5克），这也证实了BPH与性激素有关。然而，在既往研究中，建立有效模型所需的时间至少为3-6个月[4，5]。因此，这项前瞻性的比较研究评估了一种更简单、更省时的方法在总共 16 只比格犬中建立性激素诱导的犬 BPH 模型的可行性。
所有三组（即 A 组、B 组和 C 组）的比格犬分别在激素治疗后 4、8 和 12 周成功建模。根据一些初步数据，认为用适当剂量的激素治疗可以显着缩短犬BPH模型的建立时间，高剂量的激素治疗可以抑制前列腺增生。然而，这些发现很少被报道;因此，该领域的进一步研究可能阐明良性前列腺增生的发病机制。
Wakui等解剖了50只公狗，总结了从内动脉开始的前列腺动脉直肠中动脉的分支类型[12]。在我们的研究中，双侧前列腺由所有16只狗（100%）的独立血管化提供，这些狗分支与直肠动脉（37.5%），导管顺向动脉（25%）和尿道分支（12.5%）相通。熟悉比格犬前列腺动脉的解剖结构可以减少PAE的手术时间，并且可以预测栓塞后是否会有并发症，例如膀胱或直肠黏膜缺血性坏死或前列腺与尿道之间的瘘管[13]。
经宏观研究，发现前列腺在各个方向上都显着增大，这与尿道周围腺体增生的人类患者不同。狗中BPH的T2加权MR图像显示为辐条，而在人类中，它们显示为增生性微结节。显微镜检查发现前列腺增生主要表现为上皮增生，其次是基质增生，被认为更适合模拟人类BPH[14，15]。
这项研究有一些局限性。首先，比格犬的样本量相对较小。其次，由于去势，激素诱导的BPH模型不能应用于性功能的评估和激素相关治疗。此外，激素治疗的剂量范围可以进一步细分，如0.9毫升和1.1毫升。最后，我们没有观察到激素治疗对BPH诊断后前列腺大小的影响。
本研究结果表明，用适当剂量的激素治疗可以显着缩短成功建立犬BPH模型的时间，并且随着激素剂量的增加，前列腺增生将受到抑制。我们认为这些结果值得进一步的实验室调查。
图2
A.A.B组比格犬的T2加权MR图像和髂内动脉造影这些图像是在激素治疗之前和之后4周获得的。公元双侧内动脉血管造影显示前列腺动脉。
图3
前列腺分支。水疱动脉（→）。B.直肠动脉（→）。C.导管顺向动脉（→）。D.尿道分支（→）。
图4
大体标本前列腺的显微镜检查结果。一个。前列腺肥大符合前列腺增生。不列颠哥伦比亚省弥漫性上皮增生伴微囊形成（HE染色，无放大，放大×20）。
