文 | 九屿
编辑 | 九屿
序言
猫髋关节发育不良（FHD）是一种使猫衰弱的疾病，影响着全球数百万家猫的髋关节。
我们在FHD的放射成像健康筛查计划中，使用了20只家猫的数据，首次确定了其遗传力与体重的遗传相关性以及对选择的反应。
FHD 患病率为 37.4%，无性别倾向；然而，FHD 的严重程度随着年龄和体重的增加而增加。
用于对FHD严重程度进行分类的影像学类别的遗传率为0.36，FHD症状的严重程度也与体重在遗传上相关，这表明该品种中大体型的选择同时选择FHD。
髋关节发育不良是一种影响股骨关节的退行性疾病，其中异常的解剖发育和负重力相结合，导致持续的退行性关节疾病。
由于其对个体动物的衰弱影响，大量的研究工作集中在疾病的遗传和环境风险因素上，以减轻这些风险，髋关节发育不良在较大的犬种中相对常见。
然而，与狗不同的是，猫的髋关节发育不良在很大程度上被忽视和报道不足，对其数量统计知之甚少，对风险因素、遗传力或对选择的潜在反应几乎一无所知。
尽管如此，有明确的迹象表明，家养短毛猫的FHD患病率较低与缅因猫相比。
由于这些可能的品种关联，预计FHD具有类似于狗的多基因条件的遗传基础。
与狗相比，针对疾病特征的有组织的选择性繁殖在猫中要少得多；因此，PawPeds数据为研究家猫繁殖计划的成功提供了一个难得的机会。这些因素，再加上同样由PawPeds管理的缅因浣熊血统登记处，不仅可以评估FHD的统计数据，但也估计了其遗传力和对选择性育种的反应。
这使我们能够专门研究：来自5038只缅因猫的髋关节发育不良的人口统计数据及其与可能的风险因素的关系；通过观察FHD评分与选择性育种计划中世代数之间的关系，对选择性育种的反应；FHD的遗传力，通过使用链接谱系来计算加性遗传方差与表型方差的比率。
缅因猫是一种大型猫科动物品种，这与狗髋关节发育不良与大型犬种相关的证据相结合，提示体型基因与髋关节发育不良风险之间存在某种联系。
因此，我们还检查了：FHD评分与体重之间的遗传相关性，以评估这个大型品种的大小选择如何同时选择FHD。
推而广之，我们还研究了，在健康计划中针对FHD的选择是否同时选择在后代中较小的体重。
结果在接受调查的所有缅因猫中，超过三分之一表现出一些髋关节发育不良的放射学迹象，每个HD类别的猫在雄性和雌性中的比例大致相同。
对于有 FHD 影像学体征的猫，36.9% 的猫只有一个髋关节有病变，63.1% 的猫两个臀部都有病变。
在一段时间的健康监测中，没有全氟辛病放射学体征的猫的比例略有下降，最严重的FHD类别中的猫的比例增加。
残余体重和年龄与FHD表达的严重程度有关，与较轻或较年轻的猫相比，较重和较老的猫的臀部评分高于平均水平。
尽管横断面数据显示缅因浣熊中FHD的患病率或严重程度随着时间的推移没有降低，从多代纵向数据中，有强有力的证据表明，选择性育种降低了FHD评分。
在这里，经过五代选择性育种后，预测的平均臀部得分大约减半；八代后，雌性预测的每个人的最大髋关节评分降至0.268，雄性降至0.286。
定量遗传分析进一步支持了对选择性育种的反应，这些分析显示HD评分的中等遗传力。
使用残余体重和影像学HD评分的双因素，反应性状进行的遗传相关性分析表明，这些因素呈中度正相关。
因此，具有大于平均水平的遗传倾向的个体也具有高于平均水平的FHD分数，因为这些特征之间存在一些遗传联系。
为了证实这一发现并检查这种遗传相关性的潜在后果，我们考虑了在健康检查计划中选择FHD是否对体重有附带影响。在这里，我们预计残余体重应该会因为HD被选择而下降。
我们根据选择性育种的代数回归了残余体重，并发现了明确的证据表明，当育种者选择反对FHD时，体型会减小。
我们的研究证实缅因浣熊中FHD的高患病率，并为围绕该猫品种制定的筛选和选择性育种计划提供了额外的理由。
唯一具有足够采样以提供FHD患病率的其他类型的猫，是家养短毛猫，其中研究组合提供了总共10只猫的4.899%估计值。这清楚地表明，FHD的患病率与犬类HD相似。
世卫组织估计FHD患病率极低，但忽略了这些患者中的许多患者可能患有FHD，但没有对其进行评估，因为猫没有表现出与狗相同的明显临床症状，因此，很明显，在一般猫群中，FHD患病率被严重低估了。
如前所述，当双侧HD发生时，病情的严重程度通常高于仅累及一侧髋关节时。
对偏侧性和HD严重程度之间这种关系的解释，可以比作概率分布中的采样误差；具有轻度FHD遗传倾向的猫，比具有严重FHD遗传倾向的猫更有可能偶然拥有正常的臀部。
在最初检查原始横断面数据时，PawPeds健康计划的任何有效性并不明显。在该计划的过程中，我们预计没有FHD症状的猫的比例会增加，因为FHD被选中了。
与此相反，中度至重度FHD类别的猫的比例增加，而轻度或无症状类别的猫的比例增加。
乍一看，这似乎表明该程序不起作用；然而，以这种方式解释横断面数据取决于一些非常强烈的假设，即晚年进入该计划的新猫的状态与早年相同。
因此，横断面数据中缺乏预期方向的模式可能是由于提交给该方案的动物类型发生了变化，数据中有一些证据表明，在方案的生命周期内残余体重有所增加。
遗传力是我们测量FHD的表型方差比例，由加性遗传因素解释。因此，人们需要考虑种群的变异量以及遗传与非遗传效应的相对贡献。
这意味着，不同基因库引起的变异、被评估动物的一般饲养条件，或营养差异可能会显著影响估计值。
由于时空或采样问题，这些估计值可能有所不同。但可能更重要的是FHD的测量或分类方式。遗传力是根据表型方差计算的，在这种情况下，表型不是FHD本身，而是我们如何测量FHD。
由此估计，反过来又影响基于这些FHD分数的选择性育种计划的有效性；此外，h2估计数可能受到观测误差的影响，这取决于甄选方案中使用的评分系统。
在这里，我们在对FHD进行分类时使用单个观察者，而其他程序使用多个观察者，单一观察者计划可能限制观察者之间的差异从而产生更高、更准确的 h2估计；然而，如果观察者随着时间的推移微妙地改变其评估的规模，他们就有可能在方案过程中引入系统性偏见。
在狗中，较大的品种通常与HD患病率最高有关。
我们研究中的遗传相关性分析清楚地表明，缅因浣熊中导致较大体型的一些基因也会增加FHD风险，这可能是由于遗传多效性或连锁基因复合物的遗传。因此，为大体型繁殖会增加患FHD的风险。
这本身并不是一件坏事；然而，一些法官和饲养员可能会倾向于选择该品种中大于平均水平的猫，以突出其定义特征之一。
我们的研究表明，需要注意这些警告，因为选择大于平均水平的体型可能会带来更高的FHD风险的不良遗传后果。
这引发了伦理问题，即应该在该品种中推广哪些特征，以及这些猫随着时间的推移而变大的可能趋势。
我们的研究是第一个估计FHD遗传力的研究，检查其与品种标准性状的遗传相关性，并在监测的健康计划中测量对FHD选择性育种的反应。
这些数据也为我们对缅因浣熊FHD数量统计的了解增加了相当大的权重，并对我们如何看待FHD的患病率和管理具有重要意义。
因此，不仅从兽医的角度来看，而且从猫协会及其成员的角度来看，都有相关的福利和道德问题需要考虑。
重要的是，我们对其的关注不仅仅是因为它对FHD的风险状况，还因为它是唯一拥有支持此类调查的数据的品种。
猫髋关节发育不良，是一个影响全球数百万只猫的重大临床问题，现在是时候与犬类猫一样得到类似的考虑了。
然后我们估计了 h2残余体重及其与FHD评分的遗传相关性，通过使用动物模型的扩展，允许在多个性状之间划分方差，这使我们能够在残余体重和FHD评分之间，观察到的表型协方差是否是由于加性遗传效应。
为了进一步证实体型和FHD之间可能存在遗传协方差，我们研究了残余体重相对于PawPeds计划中选择性育种的代数的变化。
在这里，我们预计残余体重会随着世代的增加而下降，如果残余体重和FHD之间存在预期的正遗传相关性。
对于这些分析中使用的FHD响应变量，我们使用了每个人的最大髋关节评分，因为：根据最差的HD评分对猫进行分类似乎是合理的，因为两个臀部并不总是受到同等的影响；
该变量已用于犬类HD研究；最大髋关节评分与左髋关节或右髋关节评分之间的遗传相关性非常高，支持它捕获了我们通常试图解释的遗传变异的观点。
除了横断面数据的多项式建模外，所有模型都是在贝叶斯统计框架中实现的，具有最少的信息先验。
在所有情况下，模型都运行到MCMC链收敛，并使用后验预测检查检查模型拟合；除非另有说明，否则结果通常表示为均值和后验分布的 95% 可信区间。
