角膜溃疡或角膜上皮破裂可能有多种病因，包括外伤、睑内翻、眼内异物和干眼症。本文的目的是综述角膜解剖和生理，角膜溃疡的基本分类，主人需要了解的关于照顾溃疡犬的知识，以及角膜溃疡患者的监测和复查。
犬角膜解剖和生理学犬角膜平均厚度为0.62mm(作为参考，一角硬币厚度为1.35mm)。它由4层组成:上皮、基质、后弹力层和内皮。它被泪膜覆盖，泪膜是具有多种功能的重要层。泪膜的主要作用是为角膜提供营养和氧气。
角膜上皮由复层的、未角质化的鳞状细胞组成。上皮有5到7层细胞厚，受伤后可以再生。它的目的是提供一个对化学品，水和微生物的屏障。上皮是疏水的；所以荧光素染色不沾。
基质由均匀分布的细胶原纤维组成。它是无血管的，产生生长因子、细胞外基质成分和激酶。这些对角膜发育和稳态至关重要。基质是亲水的（吸水的）；因此，当上皮细胞破裂时，荧光素染色会粘附在其上。
后弹力层是后上皮的基底膜。它由位于其下方的内皮细胞产生的胶原纤维组成。后弹力层也排斥荧光素染色。完全穿透基质但未穿透内皮的溃疡称为后弹力层。后弹力层常被描述为“光晕”或“甜甜圈”，因为溃疡边缘的基质会吸收染色，而深层中心则不会。
内皮是单细胞层。它不能再生。内皮细胞负责通过钠钾泵将多余的液体排出角膜。
角膜溃疡基础每当犬出现眼睛发红或疼痛或眼睛流脓时，都应该对角膜进行染色以寻找溃疡。如果发现溃疡，并出现间质损失或细胞浸润(即，出现黄色或白色)，应采集样本进行细胞学和需氧培养。丙美卡因可在样本采集前使用。最近的一篇文章发现，在应用丙美卡因前后，细菌分离株无显著差异。如果溃疡表现为后弹力层，则在样本采集时应格外小心。如果你的病例要转交给眼科医生，等待并让专家收集样本是明智的选择。
眼科医生建议对角膜溃疡患者开始使用广谱预防性抗生素。4对于已经感染的溃疡，应根据细胞学结果进行治疗，直到获得培养结果。培养拭子应冷藏。平皿接种应在可行的情况下尽快进行。
强烈建议任何患有角膜溃疡的犬患者佩戴伊丽莎白项圈,直到溃疡痊愈。有多种类型的项圈可供选择。为了保护角膜，推荐使用能够保护眼睛的项圈。由软布和“甜甜圈”样式制成的项圈不能保护眼睛。
角膜溃疡类型单纯性浅表溃疡简单、不复杂的溃疡是浅表性的，仅影响上皮，如果不存在感染或机械刺激等复杂因素，在有或没有药物干预的情况下，应在5至7天内愈合。
角膜上皮损伤后一小时内，上皮细胞开始向缺损处迁移。新细胞以跨越式的方式滑过。新上皮松散附着；因此，建议在溃疡愈合之前使用伊丽莎白项圈。主人应注意眼睑痉挛（斜视）和以下任何颜色变化：结膜发红、角膜发蓝或模糊（角膜水肿）、角膜发黄（细胞浸润）或黄色/绿色分泌物。
患者在一周内会变得越来越舒服。抗生素和伊丽莎白项圈的使用应持续到角膜染色阴性。
基质溃疡导致基质损失的溃疡被归类为基质溃疡，应注意基质损失的数量。应对基质溃疡样本进行细胞学检查，以寻找细菌、真菌和中性粒细胞。应根据细胞学结果选择适当的抗生素治疗。
如果细胞学检查发现大量中性粒细胞，除抗生素外，还应使用血清以防止溶解。血清抑制中性粒细胞对角膜的胶原酶分解。理想的情况是准备好冷冻血清，用于治疗可能的或已经溶解的溃疡。血清可以跨物种使用，但来自未知猫白血病和猫免疫缺陷病毒状态的猫的血清不应用于治疗其他猫，因为有可能传播这些病毒。血清可以在任何温度下冷冻储存长达180天而不会失去效力。一旦解冻，血清只能冷藏7天，以避免可能的污染和细菌生长。在作者的实践中，马血清和犬血清以0.2ml等份冷冻保存。一次分配20份0.2ml的等分试样。建议主人一次仅从冰箱中取出1或2支注射器，并将其存放在冰箱中。从0.2ml的等分试样中可滴3至4滴。
基质溃疡需要血管生长才能愈合。角膜损伤后3至6天，血管开始从角膜缘生长。它们继续以每天1mm的速度生长，直到达到溃疡。这些溃疡应每周至少复查两次，以检查愈合或恶化的进展。
角膜基质神经支配良好，因此基质溃疡可能疼痛，需要全身性止痛药物。全身非甾体抗炎药（NSAIDs）可以帮助缓解疼痛以及溃疡继发的任何反射性葡萄膜炎。如果存在反射性葡萄膜炎，局部阿托品也可用于缓解睫状肌痉挛。通常，一剂就足够了。
上皮再生比基质快。偶尔，上皮在基质有机会填充之前完全覆盖缺损表面。这种缺陷称为“琢面”。溃疡将不再是荧光素阳性，因为表面上皮是完整的，但由于基质的丢失，该区域仍然脆弱。无需进一步治疗。
后弹力层和穿孔深至后弹力层的溃疡称为后弹力层膨出(图1)。如果溃疡穿透后弹力层，角膜就会穿孔。房水将会漏出，并且该孔将会被虹膜或纤维蛋白凝块堵塞。
图1.12岁德国牧羊犬的后弹力层。这只犬有双眼血管翳的长期病史，正在接受每天两次的类固醇和环孢霉素治疗。同时也服用全身强的松治疗皮肤病。3周前发现角膜溃疡，并逐渐加深。
理想情况下，后弹力层应通过植入移植物进行手术治疗。如果主人负担不起手术费用，或者患者不能******，则可以尝试积极的医疗管理，同时知道可能需要摘除眼睛。摘除的原因是移植物裂开、移植物下的角膜穿孔、无法控制的眼内炎症和眼内感染。
穿孔的眼睛仍可根据穿孔的大小和年龄进行抢救(图2)。如果眼睛仍有积极的眩光反应，则视力可能得以挽救。如果患者非常强烈地想要挽救眼球，无论视力是否正常，都可以尝试移植(图3)。同样，手术干预是挽救眼球的最佳机会，但应该让患者意识到，眼球仍可能需要切除或萎缩。如果不能完成密封，眼睛将继续渗漏，并成为疼痛和可能的感染的来源。
图2.一只5岁的北京犬角膜破裂不到1小时。一周前发现溃疡。
图3.用于治疗4岁巴哥犬角膜穿孔的小肠粘膜下层移植。周围可见紫色小缝线。
与角膜溃疡相关的疾病眼睑内翻或眼睑内翻会导致慢性角膜溃疡，因为毛发皮肤不断摩擦脆弱的角膜。对于尚未达到成年犬头部尺寸的幼犬，建议暂时固定眼睑，将眼睑卷开并用缝线固定，这样毛发就不会再摩擦角膜(图4)。随着犬的成长或抓破缝线，这可能需要重复进行。一旦犬完成了成长，就应该进行永久性的外科矫正。
图4.3岁英国斗牛犬的浅表溃疡。溃疡导致痉挛性睑内翻，需要暂时将眼睑从角膜上移开，以使溃疡愈合。
如果睑内翻是继发于脂肪减少或肌肉萎缩，如老年或衰弱的犬，可以使用透明质酸皮下填充物。这个过程可以在没有全身******的情况下进行。角膜溃疡和溢泪应在一周内消失。
异常的睫毛，如双排睫和异位睫，也可导致慢性角膜溃疡(图5)。
图5.14岁西施犬的角膜溃疡已经存在2周，并最终到达后弹力层。在上眼睑发现了多个双排睫，以及与后弹力层完全对其的异位睫。主人选择去除异常毛发，并通过药物治疗来治疗角膜。后弹力层上皮在2周内形成，留下小平面。请注意，角膜上唯一的染色是在小平面汇集。
双排睫是沿着眼睑边缘从睑板腺开口长出的毛发。这些毛发可以又长又软，也可以又短又粗。长而柔软的毛发通常不会导致角膜溃疡，因为它们漂浮在泪膜中。如果短而粗的毛发戳到角膜，会导致上皮细胞破裂。如果不清楚是否是溃疡的原因，可以脱毛。如果溃疡在毛发再生之前就愈合了，建议永久去除毛发。永久移除可以通过几种方式实现。如果只有几根头发，手术切除毛囊是标准程序。如果存在多个，可以使用电灼术、冷冻疗法或激光疗法破坏毛囊。
如果长期存在垂直椭圆形溃疡，应怀疑有异位睫。这些毛发很难发现，因为它们从眼睑表面或眼睑的结膜侧出现。它们最常见于上眼睑。集睫毛通常很小，需要放大才能看到。手术切除是去除异位睫最常见的方法。
眼睑的肿瘤也可能由于不断摩擦角膜而导致角膜溃疡。大多数犬眼睑肿块是良性的，但随着时间的推移会继续增长。当角膜健康受到威胁时，需要进行手术切除。占眼睑边缘三分之一或更多的肿块应咨询眼科医生，因为可能需要眼睑重建。
慢性角膜暴露引起的溃疡由于眼睑无法完全闭合而导致的持续角膜暴露会导致角膜溃疡(图6)。短头犬比其他头骨形状的品种更容易患角膜溃疡，因为它们通常是突眼性的(即眼睛从眼眶向前凸出)和兔眼性的(即它们不能完全闭上眼睑)。一项研究表明，短头犬患角膜溃疡的可能性是非短头犬的20倍，并且角膜溃疡最常见于巴哥犬。对于患有严重的与品种相关的突眼或兔眼的犬，建议进行内侧眦成形术。这是一种手术过程，其中上下眼睑的长度都被缩短，从而减少眼球暴露的量。
图6.9岁巴哥犬的融化性角膜溃疡。在提交给他们的全科兽医之前4天，主人已经注意到眼睛上有一个气泡；在那之前4天，他们已经注意到眼睛是浑浊的。兽医清除了病变，开了妥布霉素。没有使用伊丽莎白圈。这只犬开始揉眼睛，然后被诊断为角膜溃疡融化。在住院后24小时内角膜穿孔，眼球被摘除。
其他品种的犬可能由于球后占位病变而引起眼球突出。眼球突出的原因应该研究，因为有许多差异。这些犬应该经常润滑角膜，以避免角膜干燥和随后的角膜溃疡，直到眼球突出症消失。
青光眼或眼内肿块可能会导致眼球本身增大(即牛眼)。一些患有这种疾病的犬会变得眼球突出，以至于它们不能在角膜上完全眨眼。这些犬的角膜也应该经常润滑。还建议进行终末期手术，如眼球摘除或玻璃体内注射庆大霉素或西多福韦。
面神经麻痹是慢性角膜暴露的另一个原因。面部神经麻痹的犬也可能会减少眼泪的分泌，失去或减少角膜知觉。所有这些都会导致角膜溃疡。再次建议经常进行角膜润滑。也可以推荐临时或永久的睑板缝术。睑板缝术是一种外科手术，其中眼睑被部分缝合在一起以缩小眼睑开口，从而减少角膜暴露。
慢性暴露导致的角膜溃疡应使用预防性局部抗生素和频繁的角膜润滑进行治疗。在溃疡愈合之前，也应佩戴伊丽莎白圈。如果慢性角膜接触与品种有关，应推荐终身使用局部润滑剂。如果眼睛严重突眼或润滑不足以保护角膜，那么可以进行减少暴露的手术，如眼睑成形术。
泪膜异常引起的溃疡定性和定量的泪液不足都会导致犬角膜溃疡。定量泪液缺乏症，也称为干燥性角膜结膜炎(KCS)，比定性泪液缺乏症更常见。
患有角膜溃疡的犬应该进行Schirmer试验，除非溃疡很深或犬有明显的溢泪。Schirmer试验I是兽医学中最常见的试验。在这个测试中，一个小纸条被弯曲，末端放在下眼睑和未******的角膜之间一分钟。该测试测量在1分钟内变湿的条的长度时产生的基础和反射的量。正常的Schirmer测试结果是1分钟内15 mm或更大。小于15mm/min可能表示“干眼”。
由于缺乏眼泪和不良的角膜健康，患有KCS的犬的角膜溃疡可以非常迅速地变得严重。这些患者应该使用人工泪液软膏或其他润滑剂以及预防性局部抗生素进行治疗。泪液刺激剂应至少使用3个月，以确定它们是否增加泪液分泌。所有者通常认为，在大约6周内第一管/瓶药物用完时，他们应该会看到改善。患有慢性KCS的犬对溃疡更有抵抗力，因为角膜会因色素和纤维化等长期变化而变得更加坚韧。
出现慢性不愈合溃疡且上皮边缘无松动的犬应进行泪膜破裂时间(TFBUT)测试。粘蛋白缺乏是定性泪液缺乏的一种形式，它使泪液蒸发得更快，并导致角膜干燥。TFBUT试验是通过将荧光素染料滴注到角膜上，眨眼以完全覆盖角膜表面，然后从睁开眼睑开始计数秒数，直到看到泪膜中的第一个干斑或破裂。犬的正常TFBUT为20秒或更长。粘蛋白缺乏的犬应使用人工泪液凝胶(粘蛋白模拟物)进行治疗。当出现溃疡时，他们还应该接受预防性局部抗生素治疗，并佩戴伊丽莎白圈。
自发性慢性角膜上皮缺损惰性溃疡和Boxer溃疡是自发性慢性角膜上皮缺损(SCCED)的常见名称。在这些患者中，在基质上形成一层玻璃样的膜，阻止上皮细胞粘附和溃疡愈合。为了使上皮细胞粘附，必须对膜进行清创或穿孔。在得到正确诊断之前，这些溃疡的治疗可能会令人沮丧。没有机械干预，它们不会愈合。
SCCED患者为中年至老年犬，患有慢性浅表溃疡。仔细检查后，可以看到溃疡周围的上皮边缘松动。可以用干燥的棉签擦拭溃疡边缘，以确认溃疡边缘是否松动。SCCED的治疗方法是对松动边缘进行机械清创，并使下层间质变粗糙。这可以使用几种不同的技术来实现。两项研究表明，两种最常见的方法：金刚砂车针清创术和网格角膜切开术在愈合方面没有统计学差异。在极少数情况下，金刚砂车针清创术和网格角膜切开术均失败，必须在手术显微镜下进行浅表角膜切除术，以彻底清创角膜表面。
并非所有SCCED在第一次清创时都会愈合。有些可能需要2或3次清创。关键是让主人给患者佩戴伊丽莎白圈，直到溃疡愈合。邻近缺损的上皮细胞已经附着不良，在完全愈合之前揉搓眼睛会擦去新形成的细胞。
大约75%的SCCED在第一次金刚砂车针清创术后通过适当的善后治疗计划愈合。已经提出了许多不同的治疗方案。在作者的实践中，患者在金刚砂车针清创术后通过放置软性隐形眼镜、伊丽莎白圈、局部抗生素和口服NSAIDS进行治疗。清创术后治疗应持续复查前2周。主人们应该得到忠告，一旦犬一只眼得了SCCED，它另一只眼就很有可能也出现。拳狮犬在24个月内发生对侧眼SCCED的可能性是其他品种的2.3倍。
主人教育浅表单纯性溃疡应在大约1周内再次检查，以确认角膜已经愈合。在这一周内，应指导注意患者不适加重、黄色或绿色粘液分泌物以及如前所述的颜色变化，特别是角膜的黄色或绿色。这些都是溃疡恶化而不是好转的迹象。主人应该明白，局部抗生素是预防性的，应该按照处方使用，通常一天4次。如果角膜被感染，不这样做可能会导致抗生素耐药性。
主人还应该理解正确使用硬塑料伊丽莎白圈的重要性。其他宠物摩擦眼睛(例如，用爪子、在地板上、在家具上)或舔眼睛表面会阻碍愈合过程。柔软织物的项圈、环形项圈和颈托型项圈无法阻止这些活动。
感染性、间质性和溶化性溃疡应每周检查一次以上，最好每48至72小时检查一次。每次就诊时应仔细获取角膜细胞学样本并进行评估，以确定细菌和/或中性粒细胞负荷是否增加或减少。同样，主人应该意识到按照处方给予局部抗生素和抗胶原酶以及佩戴伊丽莎白圈的重要性。这些患者可能还需要更有力的治疗来缓解疼痛。
SCCED患者应在复查前给予10至14天以尝试愈合。如果患者在初级护理兽医两次清创后仍不愈合，应提供眼科转诊。给这些患者戴上合适的伊丽莎白圈的重要性再怎么强调也不为过。清创术和伊丽莎白圈是SCCED愈合的关键。
拳师犬和牛头犬在愈合过程中通常会在角膜上产生肉芽组织。当主人看到血管和粉红色组织长入角膜时，他们通常会过度担心，并通常会打电话，因为他们认为眼睛越来越糟糕并出血。如今，大多数主人都可以使用这项技术，他们可以拍下眼睛的照片，然后通过电子邮件或短信发送给诊所。大多数手机拍摄的照片质量足够高，以确定眼睛是否处于危险之中或肉芽组织正在愈合。照片不能代替亲自的眼睛检查，但通常可以防止不必要的急诊。
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